Pascale Duplay

Téléphone : 450 687-5010
Courriel : pascale.duplay@iaf.inrs.ca

Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

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Intérêts de recherche

Les lymphocytes T  sont des acteurs essentiels des réponses immunitaire et inflammatoire dans la défense de l’organisme contre de nombreux pathogènes et contre les tumeurs. Après reconnaissance spécifique de l’antigène, l’intégration des signaux issus du TCR et ceux issus d’autres récepteurs comme la molécule co-stimulatrice CD28, donnent lieu à l’assemblage de complexes multimoléculaires de signalisation qui vont orchestrer les différents programmes biologiques contrôlant le développement, la croissance et les fonctions effectrices des lymphocytes. Les projets que nous développons visent à définir les mécanismes impliqués lors de la formation de ces réseaux moléculaires de signalisation.  En particulier, nos travaux s’attachent à caractériser les voies de signalisation régulées par les protéines DokLes protéines Dok: régulateur de la maturation et des fonctions des lymphocytes TLes protéines de la famille Dok sont des prototypes de molécules dites adaptatrices. Elles présentent plusieurs domaines ou motifs qui par le biais d’interactions «protéine-protéine» leur permettent de transférer un signal initié par des tyrosines kinases vers des mécanismes effecteurs. Deux membres de cette famille, Dok-1 et Dok-2, sont exprimés dans les cellules T mais leur fonction dans la régulation des rèponses des cellules T est encore très peu connu. Ce projet s’attache à caractériser fonctionnellement ces protéines et définir les interactions moléculaires mises en jeu dans la cascade des signaux initiée par CD2, CD28 et le TCR.  Nos travaux récents, qui utilisent des modèles de souris transgéniques ou déficiente pour l’expression de Dok-1 ont  montré que Dok-1 est impliqué dans la maturation des thymocytes et dans la sécrétion de certaines cytokines dans les lymphocytes T matures. Nos travaux visent aussi à metttre en évidence de nouvelles voies de signalisation régulées par Dok-1 ainsi que les interactions mises en jeu.   L’ensemble de nos résultats apportera des informations importantes sur les mécanismes moléculaires  complexes régulant l’homéostasie des réponses lymphocytaires.

Le Pr Pascale Duplay a obtenu son doctorat en Biochimie, à l’Université de Paris VII,   France, en 1987. Après avoir fait un stage post-doctoral au laboratoire du Pr James P. Allison, Departement de biologie moléculaire et cellulaire, à Berkeley, Université de Californie,  elle devient assistante de Recherche à l’Institut Pasteur,   dans l’Unité d’Immunologie Moléculaire, laboratoire du Pr Oreste Acuto, et ensuite Chargée de Recherche, Détachée à l’Université McGill,  Montréal, au laboratoire du Pr P. Branton, puis professeure à l’INRS-Institut Armand-Frappier en 1996.

Publications

Publications

ALVAREZ DE CELIS, H., GOMEZ, C. P., DESCOTEAUX, A. & DUPLAY, P. (2015)

Dok proteins are recruited to the phagosome and degraded in a GP63-dependent manner during Leishmania major infection,

Microbes and Infection, 17, 4, 285-94

YOUSEFI, M. & DUPLAY, P. (2013)

CD28 controls the development of innate-like CD8+ T cells by promoting the functional maturation of NKT cells,

European Journal of Immunology, 43, 11, 3017-3027

GOMEZ, C. P., TIEMI, S. M., DUPLAY, P., OLIVIER, M. & DESCOTEAUX, A. (2012)
The Protein Tyrosine Phosphatase SHP-1 Regulates Phagolysosome Biogenesis
Journal of Immunology , 189, 5, 2203-2210
BESIN, G., YOUSEFI, M., SABA, I., KLINCK, R., PANDOLFI, P. P. & DUPLAY, P. (2012)
Dok-1 overexpression promotes development of gammadelta natural killer T cells
European Journal of Immunology , 42, 9, 2491-504
BAROLET, D., DUPLAY, P., JACOMY, H. & AUCLAIR, M. (2010)
Importance of pulsing illumination parameters in low-level-light therapy
Journal of Biomedical Optics , 15, 4, 048005
BOULAY, I., NEMORIN, J. G. & DUPLAY, P. (2005)
Phosphotyrosine binding-mediated oligomerization of downstream of tyrosine kinase (Dok)-1 and Dok-2 is involved in CD2-induced Dok phosphorylation
Journal of Immunology , 175, 7, 4483-4489
GÉRARD, A., FAVRE, C., GARÇON, F., NÉMORIN, J. G., DUPLAY, P., PASTOR, S., COLLETTE, Y., OLIVE, D. & NUNÈS, J. A. (2004)
Functional interaction of RasGAP-binding proteins Dok-1 and Dok-2 with the Tec protein tyrosine kinase
Oncogene , 23, 8, 1594-1598
LEE, S. H., ZAFER, A., DE REPENTIGNY, Y., KOTHARY, R., TREMBLAY, M. L., GROS, P., DUPLAY, P., WEBB, J. R. & VIDAL, S. M. (2003)
Transgenic expression of the activating natural killer receptor Ly49H confers resistance to cytomegalovirus in genetically susceptible mice
Journal of Experimental Medicine , 197, 4, 515-526
DUPUIS, M., IBARRA-SÁNCHEZ, M. D. J., TREMBLAY, M. L. & DUPLAY, P. (2003)
Gr-1+ myeloid cells lacking T cell protein tyrosine phosphatase inhibit lymphocyte proliferation by an IFN-γ- and nitric oxide-dependent mechanism
Journal of Immunology , 171, 2, 726-732
CHALIFOUR, A., ROGER, J., LEMIEUX, S. & DUPLAY, P. (2003)
Receptor/ligand avidity determines the capacity of Ly49 inhibitory receptors to interfere with T-cell receptor-mediated activation
Immunology , 109, 1, 58-67
ROGER, J., CHALIFOUR, A., LEMIEUX, S. & DUPLAY, P. (2001)
Cutting edge: Ly49A inhibits TCR/CD3-induced apoptosis and IL-2 secretion
Journal of Immunology , 167, 1, 6-10
NÉMORIN, J. G., LAPORTE, P., BÉRUBÉ, G. & DUPLAY, P. (2001)
p62(dok) negatively regulates CD2 signaling in Jurkat cells
Journal of Immunology , 166, 7, 4408-4415
NEMORIN, J. G. & DUPLAY, P. (2000)
Evidence that Lck-mediated phosphorylation of p56(dok) and p62(dok) may play a role in CD2 signaling
Journal of Biological Chemistry , 275, 19, 14590-14597
IBARRA-SANCHEZ, M. D., SIMONCIC, P. D., NESTEL, F. R., DUPLAY, P., LAPP, W. S. & TREMBLAY, M. L. (2000)
The T-cell protein tyrosine phosphatase
Seminars in Immunology , 12, 4, 379-386
DUPLAY, P., ALCOVER, A., FARGEAS, C., SEKALY, R. P. & BRANTON, P. E. (1996)
An activated epidermal growth factor receptor/Lck chimera restores early T cell receptor-mediated calcium response in a CD45-deficient T cell line
Journal of Biological Chemistry , 271, 30, 17896-902
THOME, M., DUPLAY, P., GUTTINGER, M. & ACUTO, O. (1995)
Syk and ZAP-70 mediate recruitment of p56lck/CD4 to the activated T cell receptor/CD3/zeta complex
Journal of Experimental Medicine , 181, 6, 1997-2006
DUPLAY, P., THOME, M., HERVÉ, F. & ACUTO, O. (1994)
p56lck interacts via its src homology 2 domain with the ZAP-70 kinase
Journal of Experimental Medicine , 179, 4, 1163-72