Patrick Labonté

Expertises

Hépatite C , Caractérisation cellulaire et moléculaire , Étude des protéines

  • Professeur à l’INRS

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Télécopieur
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Courriel
patrick.labonte@iaf.inrs.ca

Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

531, boulevard des Prairies
Laval (Québec)  H7V 1B7
CANADA

 

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Intérêts de recherche

On estime que 2 % de la population mondiale est infectée par le virus de l’hépatite C. Ce virus, transmis par la voie parentérale, déjoue le système immunitaire et s’installe de façon chronique chez plus de 80 % des individus infectés. La réplication constante et soutenue du virus dans les cellules hépatiques favorise le développement de cirrhoses au foie et ultimement l’apparition d’un cancer hépatique. C’est pourquoi, en Amérique du Nord, le VHC est la principale cause responsable des transplantations de foies et provoque la mort de milliers d’individus chaque année. Le VHC est un virus enveloppé dont le génome consiste en un ARN simple-brin de polarité positive. Notre laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires impliqués dans la réplication de l’ARN viral.

 

Caractérisation moléculaire de la polymérase d’ARN virale (NS5B)

L’enzyme responsable de la duplication de l’ARN génomique est la protéine non-structurale NS5B. La structure tridimensionnelle de la NS5B a permis de constater que plusieurs éléments structuraux de l’enzyme sont uniques à celle-ci. En utilisant la technique de mutagenèse dirigé nous tentons de définir la fonction de ces structures lors du processus de réplication. De plus, nous essayons de définir avec précision l’état biophysique de la protéine (momomérique/multimérique). Ces caractérisations sont essentielles pour le développement d’essais antiviraux novateurs.

 

Étude des protéines impliquées dans la formation du complexe de réplication (réplicase)

La purification de la polymérase virale NS5B ainsi que sa caractérisation enzymatique ont permis de constater que l’enzyme manque de spécificité pour le choix de la matrice d’ARN et que, l’activité spécifique est très faible in vitro. Ces constatations suggèrent fortement que la duplication de l’ARN viral s’effectue grâce à un complexe protéique qui confère à la polymérase virale une meilleure sélectivité et activité. Ce complexe de réplication est probablement formé de protéines virales et cellulaires. En utilisant plusieurs approches différentes, nous tentons actuellement d’identifier les protéines virales et cellulaires impliquées dans la formation du complexe de réplication.

 

Futurs étudiants

Le professeur Patrick Labonté est  à la recherche d’étudiants aux niveaux maîtrise et doctorat pour travailler sur divers projets de recherche sur la réplication du virus de l’hépatite C. Les étudiant(e)s intéressé(e)s sont invité(e)s à communiquer avec le professeur Labonté par courrier électronique.

Fonctions et biographie

Le professeur Patrick Labonté a obtenu son B. Sc. en biochimie de l’Université du Québec à Montréal en 1992. Il a par la suite obtenu une maîtrise en microbiologie et immunologie de l’Institut Armand-Frappier (1994) et un Ph. D. en microbiologie et immunologie de l’Université de Montréal (2001).

De 2000 à 2003, il effectue un stage postdoctoral en recherche antivirale au département des maladies infectieuses de « Wyeth Pharmaceutical », New York.

Il se joint à titre de professeur à l’INRS à l’été 2003 pour y entreprendre des recherches sur la réplication du virus de l’hépatite C.

Publications

LE, Q. T., BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2015)
Plasma membrane CD81 complexes with PCSK9 and LDLR and its levels are reduced by PCSK9,
Journal of Biological Chemistry.

 

LE, Q. T., BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2015)
Plasma Membrane Tetraspanin CD81 Complexes with Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) and Low Density Lipoprotein Receptor (LDLR), and Its Levels Are Reduced by PCSK9,
Journal of Biological Chemistry, 290, 38, 23385-23400.

 

BLANCHET, M., SUREAU, C., GUEVIN, C., SEIDAH, N. G. & LABONTE, P. (2015)
SKI-1/S1P inhibitor PF-429242 impairs the onset of HCV infection,
Antiviral Research, 115, 94-104.

 

BLANCHET, M., SUREAU, C. & LABONTÉ, P. (2014)
Use of FDA approved therapeutics with hNTCP metabolic inhibitory properties to impair the HDV lifecycle,
Antiviral Research, 106C, 111-115.

 

DELPEUT, S., RUDD, P. A., LABONTÉ, P. & VON MESSLING, V. (2012)
Membrane fusion-mediated autophagy induction enhances morbillivirus cell-to-cell spread
Journal of Virology , 86, 16, 8527-8535.

 

BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2012)
SKI-1/S1P inhibition: A promising surrogate to statins to block Hepatitis C virus replication
Antiviral Research , 95, 2, 159-166.

 

GUÉVIN, C., MANNA, D., BÉLANGER, C., KONAN, K. V., MAK, P. & LABONTÉ, P. (2010)
Autophagy protein ATG5 interacts transiently with the hepatitis C virus RNA polymerase (NS5B) early during infection
Virology , 405, 1, 1-7.

 

LABONTÉ, P., BEGLEY, S., GUÉVIN, C., ASSELIN, M. C., NASSOURY, N., MAYER, G., PRAT, A. & SEIDAH, N. G. (2009)
PCSK9 impedes hepatitis C virus infection in vitro and modulates liver CD81 expression
Hepatology (Baltimore, Md.) , 50, 1, 17-24.

 

GUÉVIN, C., LAMARRE, A. & LABONTÉ, P. (2009)
Novel HCV replication mouse model using human hepatocellular carcinoma xenografts
Antiviral Research , 84, 1, 14-22.

 

LABONTÉ, P. & SEIDAH, N. G. (2008)
Emerging viruses: Risk of pandemic
Expert Review of Anti-Infective Therapy , 6, 5, 581-583.

 

BENGUE, A. K. M., KOUACOU, M. J. L., EKAZA, E., SIRANSY-BOGUI, L., N’GOLO, D. C., LABONTÉ, P. & DOSSO, M. (2008)
Hepatitis C virus infection in Abidjan Cote d Ivoire: heterogeneity of genotypes
Scientific Research and Essays , 3, 4, 139-142.

 

AMIN, A., ZACCARDI, J., MULLEN, S., OLLAND, S., ORLOWSKI, M., FELD, B., LABONTÉ, P. & MAK, P. (2003)
Identification of constrained peptides that bind to and preferentially inhibit the activity of the hepatitis C viral RNA-dependent RNA polymerase
Virology , 313, 1, 158-69.

 

LABONTÉ, P., MORIN, N., BOWLIN, T. & MOUNIR, S. (2002)
Basal replication of hepatitis C virus in nude mice harboring human tumor
Journal of Medical Virology , 66, 3, 312-9.

 

LABONTÉ, P., AXELROD, V., AGARWAL, A., AULABAUGH, A., AMIN, A. & MAK, P. (2002)
Modulation of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase activity by structure-based site-directed mutagenesis
Journal of Biological Chemistry , 277, 41, 38838-46.

 

MAK, P., PALANT, O., LABONTÉ, P. & PLOTCH, S. (2001)
Reconstitution of hepatitis C virus protease activities in yeast
FEBS Letters , 503, 1, 13-8.

 

LABONTÉ, P., KADHIM, S., BOWLIN, T. & MOUNIR, S. (2000)
Inhibition of tumor growth with doxorubicin in a new orthotopically implanted human hepatocellular carcinoma model
Hepatology Research , 18, 1, 72-85.

 

ALAOUI-ISMAILI, M. H., HAMEL, M., L’HEUREUX, L., NICOLAS, O., BILIMORIA, D., LABONTÉ, P., MOUNIR, S. & RANDO, R. F. (2000)
The hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase activity and susceptibility to inhibitors is modulated by metal cations
Journal of Human Virology , 3, 6, 306-316.

 

LABONTÉ, P., MOUNIR, S. & TALBOT, P. J. (1995)
Sequence and expression of the ns2 protein gene of human coronavirus OC43
Journal of General Virology , 76, 2, 431-435.

 

MOUNIR, S., LABONTÉ, P. & TALBOT, P. J. (1993)
Characterization of the nonstructural and spike proteins of the human respiratory coronavirus OC43: comparison with bovine enteric coronavirus
Advances in Experimental Medicine and Biology , 342, 61-7.