Recherche étudiant·es ou stagiaires
Expertises
Hépatites virales chroniques (VHC, VHB et VHD) , Caractérisation cellulaire et moléculaire , Étude des protéines
- Professeur
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7
CANADA
Intérêts de recherche
Les virus de l’hépatite B et Delta (VHB et VHD) causent des infections chroniques chez l’humain et sont les agents étiologiques de maladies hépatiques graves tels que la cirrhose et le cancer du foie. Dans mon laboratoire, nous travaillons à identifier et caractériser des protéines hépatocytaires de l’hôte qui sont essentielles à la réplication et/ou la propagation de ces virus dans l’organisme. Notre objectif principal est de mieux comprendre les mécanismes moléculaires permettant aux virus de s’établir et de se maintenir dans le foie des individus infectés.
Caractérisation moléculaire de la polymérase d’ARN virale (NS5B)
L’enzyme responsable de la duplication de l’ARN génomique est la protéine non-structurale NS5B. La structure tridimensionnelle de la NS5B a permis de constater que plusieurs éléments structuraux de l’enzyme sont uniques à celle-ci. En utilisant la technique de mutagenèse dirigé nous tentons de définir la fonction de ces structures lors du processus de réplication. De plus, nous essayons de définir avec précision l’état biophysique de la protéine (momomérique/multimérique). Ces caractérisations sont essentielles pour le développement d’essais antiviraux novateurs.
Étude des protéines impliquées dans la formation du complexe de réplication (réplicase)
La purification de la polymérase virale NS5B ainsi que sa caractérisation enzymatique ont permis de constater que l’enzyme manque de spécificité pour le choix de la matrice d’ARN et que, l’activité spécifique est très faible in vitro. Ces constatations suggèrent fortement que la duplication de l’ARN viral s’effectue grâce à un complexe protéique qui confère à la polymérase virale une meilleure sélectivité et activité. Ce complexe de réplication est probablement formé de protéines virales et cellulaires. En utilisant plusieurs approches différentes, nous tentons actuellement d’identifier les protéines virales et cellulaires impliquées dans la formation du complexe de réplication.
Futurs étudiants
Le professeur Patrick Labonté est à la recherche d’un étudiant aux niveaux maîtrise pour travailler sur la réplication du virus de l’hépatite B et delta. Les étudiant(e)s intéressé(e)s sont invité(e)s à communiquer avec le professeur Labonté à l’adresse patrick.labonte@inrs.ca.
Projets d’études ou stages offerts
Fonctions et biographie
Le professeur Patrick Labonté a obtenu son B. Sc. en biochimie de l’Université du Québec à Montréal en 1992. Il a par la suite obtenu une maîtrise en microbiologie et immunologie de l’Institut Armand-Frappier (1994) et un Ph. D. en microbiologie et immunologie de l’Université de Montréal (2001).
De 2000 à 2003, il effectue un stage postdoctoral en recherche antivirale au département des maladies infectieuses de « Wyeth Pharmaceutical », New York.
Il se joint à titre de professeur à l’INRS à l’été 2003 pour y entreprendre des recherches sur la réplication du virus de l’hépatite C.
Publications
LE, Q. T., BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2015)
Plasma membrane CD81 complexes with PCSK9 and LDLR and its levels are reduced by PCSK9,
Journal of Biological Chemistry.
LE, Q. T., BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2015)
Plasma Membrane Tetraspanin CD81 Complexes with Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) and Low Density Lipoprotein Receptor (LDLR), and Its Levels Are Reduced by PCSK9,
Journal of Biological Chemistry, 290, 38, 23385-23400.
BLANCHET, M., SUREAU, C., GUEVIN, C., SEIDAH, N. G. & LABONTE, P. (2015)
SKI-1/S1P inhibitor PF-429242 impairs the onset of HCV infection,
Antiviral Research, 115, 94-104.
BLANCHET, M., SUREAU, C. & LABONTÉ, P. (2014)
Use of FDA approved therapeutics with hNTCP metabolic inhibitory properties to impair the HDV lifecycle,
Antiviral Research, 106C, 111-115.
DELPEUT, S., RUDD, P. A., LABONTÉ, P. & VON MESSLING, V. (2012)
Membrane fusion-mediated autophagy induction enhances morbillivirus cell-to-cell spread
Journal of Virology , 86, 16, 8527-8535.
BLANCHET, M., SEIDAH, N. G. & LABONTÉ, P. (2012)
SKI-1/S1P inhibition: A promising surrogate to statins to block Hepatitis C virus replication
Antiviral Research , 95, 2, 159-166.
GUÉVIN, C., MANNA, D., BÉLANGER, C., KONAN, K. V., MAK, P. & LABONTÉ, P. (2010)
Autophagy protein ATG5 interacts transiently with the hepatitis C virus RNA polymerase (NS5B) early during infection
Virology , 405, 1, 1-7.
LABONTÉ, P., BEGLEY, S., GUÉVIN, C., ASSELIN, M. C., NASSOURY, N., MAYER, G., PRAT, A. & SEIDAH, N. G. (2009)
PCSK9 impedes hepatitis C virus infection in vitro and modulates liver CD81 expression
Hepatology (Baltimore, Md.) , 50, 1, 17-24.
GUÉVIN, C., LAMARRE, A. & LABONTÉ, P. (2009)
Novel HCV replication mouse model using human hepatocellular carcinoma xenografts
Antiviral Research , 84, 1, 14-22.
LABONTÉ, P. & SEIDAH, N. G. (2008)
Emerging viruses: Risk of pandemic
Expert Review of Anti-Infective Therapy , 6, 5, 581-583.
BENGUE, A. K. M., KOUACOU, M. J. L., EKAZA, E., SIRANSY-BOGUI, L., N’GOLO, D. C., LABONTÉ, P. & DOSSO, M. (2008)
Hepatitis C virus infection in Abidjan Cote d Ivoire: heterogeneity of genotypes
Scientific Research and Essays , 3, 4, 139-142.
AMIN, A., ZACCARDI, J., MULLEN, S., OLLAND, S., ORLOWSKI, M., FELD, B., LABONTÉ, P. & MAK, P. (2003)
Identification of constrained peptides that bind to and preferentially inhibit the activity of the hepatitis C viral RNA-dependent RNA polymerase
Virology , 313, 1, 158-69.
LABONTÉ, P., MORIN, N., BOWLIN, T. & MOUNIR, S. (2002)
Basal replication of hepatitis C virus in nude mice harboring human tumor
Journal of Medical Virology , 66, 3, 312-9.
LABONTÉ, P., AXELROD, V., AGARWAL, A., AULABAUGH, A., AMIN, A. & MAK, P. (2002)
Modulation of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase activity by structure-based site-directed mutagenesis
Journal of Biological Chemistry , 277, 41, 38838-46.
MAK, P., PALANT, O., LABONTÉ, P. & PLOTCH, S. (2001)
Reconstitution of hepatitis C virus protease activities in yeast
FEBS Letters , 503, 1, 13-8.
LABONTÉ, P., KADHIM, S., BOWLIN, T. & MOUNIR, S. (2000)
Inhibition of tumor growth with doxorubicin in a new orthotopically implanted human hepatocellular carcinoma model
Hepatology Research , 18, 1, 72-85.
ALAOUI-ISMAILI, M. H., HAMEL, M., L’HEUREUX, L., NICOLAS, O., BILIMORIA, D., LABONTÉ, P., MOUNIR, S. & RANDO, R. F. (2000)
The hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase activity and susceptibility to inhibitors is modulated by metal cations
Journal of Human Virology , 3, 6, 306-316.
LABONTÉ, P., MOUNIR, S. & TALBOT, P. J. (1995)
Sequence and expression of the ns2 protein gene of human coronavirus OC43
Journal of General Virology , 76, 2, 431-435.
MOUNIR, S., LABONTÉ, P. & TALBOT, P. J. (1993)
Characterization of the nonstructural and spike proteins of the human respiratory coronavirus OC43: comparison with bovine enteric coronavirus
Advances in Experimental Medicine and Biology , 342, 61-7.