Professeur INRS

Projets d'études et stages offerts

Expertises

Toxicologie , Aromatase (CYP19) , Composés naturels , Cytochrome P450 , Perturbateurs endocriniens , Pesticides , Steroïdogénèse

  • Professeur à l’INRS

Téléphone
450 687-5010

Télécopieur
450 686-5501

Courriel
thomas.sanderson@iaf.inrs.ca

Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

531, boulevard des Prairies
Laval (Québec)  H7V 1B7
CANADA

 

Voir le centre

Intérêts de recherche

Certains pesticides, contaminants environnementaux, médicaments (humains et vétérinaires) et produits d’origine naturelle peuvent interférer avec la biosynthèse et le métabolisme des stéroïdes chez les humains et dans la faune. Les mécanismes de dérégulation de la stéroïdogenèse par les produits chimiques et les conséquences toxicologiques sont des champs de recherche inexplorés, mais sont actuellement d’un grand intérêt étant donné l’inquiétude concernant les perturbeurs-endocriniens, l’augmentation de fréquence des cancers hormono-dépendants et une plus grande incidence des problèmes reproductifs chez les humains et dans la faune.

Les recherches actuelles du professeur Thomas Sanderson sont concentrées sur la synthèse et le métabolisme des œstrogènes et des androgènes par les diverses enzymes du cytochrome P450 et des réductases qui sont présentes dans les tissus stéroïdogéniques et les tumeurs hormones-dépendantes. Particulièrement, les enzymes telles que CYP19 (aromatase), CYP17 et 5?-reductase entre autres, sont d’un immense intérêt parce que leur expression élevée est associée à un plus grand risque de certains cancers.

Le professeur Sanderson met l’accent sur la façon dont les produits chimiques perturbent l’expression ou l’activité catalytique des enzymes stéroïdogéniques dans les divers systèmes cellulaires des mammifères et de la faune, et in vivo chez les souris transgéniques. L’induction par les xénobiotiques est régulée par les messagers intracellulaires comme cAMP et la protéine kinase A en gonades et cellules adrénocorticales (Sanderson et al., 2004). Cependant, dans d’autres tissus cible, d’autres voies de transduction (PKC, Jak/Stat, glucocorticoïde) sont impliquées (Heneweer et al. 2004). Ce travail sera élargi à l’étude des cultures primaires de cellules des tissus humains et à celles de la faune. Divers produits naturels (provenant des plantes) sont connus pour interférer avec la stéroïdogenèse et/ou le métabolisme et pour agir comme des agonistes ou antagonistes pour des récepteurs d’œstrogène et d’androgène. Toutefois les enzymes ou les récepteurs de cible spécifiques sont inconnus pour plusieurs de ces produits.

Dans le cadre d’un projet à long terme financé par le CRSNG, les propriétés inductrices ou inhibitrices des produits polyphénoliques naturels et des analogues synthétiques seront examinées et des relations de structure-activité seront décrites. Les effets in vitro des produits chimiques sur la synthèse de stéroïdes sont hautement dépendants des types de tissus et ne tiennent pas compte des facteurs de biocinétique tels que l’absorption, la distribution et le métabolisme. Un nombre limité d’études in vivo seront exécutées pour confirmer des résultats in vitro et pour valider des essais biologiques cellulaires en tant que modèles utiles et prédictifs pour des effets in vivo.

 

Futurs étudiants
Le professeur Sanderson recherche des étudiantes et étudiants gradués motivés, ayant l’expérience d’un ou de plusieurs aspects de la toxicologie environnementale, pharmacologie ou biochimie. Les étudiantes et étudiants intéressés sont priés de rejoindre le professeur Thomas Sanderson par courrier électronique à thomas.sanderson@iaf.inrs.ca

 

 

Fonctions et biographie

Le porfesseur J. Thomas Sanderson a complété un baccalauréat (B. Sc., 1989) en chimie du Vrije Universiteit, à Amsterdam, Pays-Bas, et ensuite un doctorat (Ph. D., 1994) en pharmacologie et toxicologie de l’Université de Colombie-Britannique à Vancouver, Canada.

Après un stage postdoctoral au Michigan State University (National Food Safety and Toxicology Centre (1994-1997), il a obtenu un poste de professeur adjoint à l’Université d’Utrecht, Pays-Bas (Institute for Risk Assessment Sciences, 1997-2005) où il a reçu sa permanence en 2003.

Depuis 2005, Thomas Sanderson détient un poste de professeur agrégé au Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie de l’INRS. Sa recherche est concentrée sur l’interaction entre les produits chimiques et les enzymes de la biosynthèse des stéroïdes, liée au développement des cancers hormone-dépendants et aux perturbations du système endocrinien. Ses travaux de recherche sont actuellement financés par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG) et se concentrent sur les mécanismes par lesquels les produits chimiques perturbent la synthèse d’androgènes et d’eostrogènes chez les humains et dans les modèles animaux.

Publications

CARON-BEAUDOIN, E., DENISON, M. S. & SANDERSON, J. T. (2015)
Effects of neonicotinoids on promoter-specific expression and activity of aromatase (CYP19) in human adrenocortical carcinoma (H295R) and primary umbilical vein endothelial (HUVEC) cells,
Toxicological Sciences.

 

SANDERSON, J. T. (2015)
Disruptors of Androgen Action and Synthesis.
Endocrine Disruption and Human Health. 76-90.

 

GOLDBERG, A. A., DRAZ, H., MONTES-GRAJALES, D., OLIVERO-VERBEL, J., SAFE, S. H. & SANDERSON, J. T. (2015)
3,3′-Diindolylmethane (DIM) and its ring-substituted halogenated analogs (ring-DIMs) induce differential mechanisms of survival and death in androgen-dependent and -independent prostate cancer cells,
Genes Cancer, 6, 5-6, 265-80.

 

ROBITAILLE, C. N., RIVEST, P. & SANDERSON, J. T. (2015)
Antiandrogenic Mechanisms of Pesticides in Human LNCaP Prostate and H295R Adrenocortical Carcinoma Cells,
Toxicological Sciences, 143, 1, 126-35.

 

GOODSON, W. H., 3RD, LOWE, L., CARPENTER, D. O., GILBERTSON, M., MANAF ALI, A., LOPEZ DE CERAIN SALSAMENDI, A., LASFAR, A., CARNERO, A., AZQUETA, A., AMEDEI, A., CHARLES, A. K., COLLINS, A. R., WARD, A., SALZBERG, A. C., COLACCI, A., OLSEN, A. K., BERG, A., BARCLAY, B. J., ZHOU, B. P., BLANCO-APARICIO, C., BAGLOLE, C. J., DONG, C., MONDELLO, C., HSU, C. W., NAUS, C. C., YEDJOU, C., CURRAN, C. S., LAIRD, D. W., KOCH, D. C., CARLIN, D. J., FELSHER, D. W., ROY, D., BROWN, D. G., RATOVITSKI, E., RYAN, E. P., CORSINI, E., ROJAS, E., MOON, E. Y., LACONI, E., MARONGIU, F., AL-MULLA, F., CHIARADONNA, F., DARROUDI, F., MARTIN, F. L., VAN SCHOOTEN, F. J., GOLDBERG, G. S., WAGEMAKER, G., NANGAMI, G., CALAF, G. M., WILLIAMS, G., WOLF, G. T., KOPPEN, G., BRUNBORG, G., KIM LYERLY, H., KRISHNAN, H., AB HAMID, H., YASAEI, H., SONE, H., KONDOH, H., SALEM, H. K., HSU, H. Y., PARK, H. H., KOTURBASH, I., MIOUSSE, I. R., SCOVASSI, A. I., KLAUNIG, J. E., VONDRACEK, J., RAJU, J., ROMAN, J., WISE, J. P., SR., WHITFIELD, J. R., WOODRICK, J., CHRISTOPHER, J. A., OCHIENG, J., MARTINEZ-LEAL, J. F., WEISZ, J., KRAVCHENKO, J., SUN, J., PRUDHOMME, K. R., NARAYANAN, K. B., COHEN-SOLAL, K. A., MOORWOOD, K., GONZALEZ, L., SOUCEK, L., JIAN, L., D’ABRONZO, L. S., LIN, L. T., LI, L., GULLIVER, L., MCCAWLEY, L. J., MEMEO, L., VERMEULEN, L., LEYNS, L., ZHANG, L., VALVERDE, M., KHATAMI, M., ROMANO, M. F., CHAPELLIER, M., WILLIAMS, M. A., WADE, M., et al. (2015)
Assessing the carcinogenic potential of low-dose exposures to chemical mixtures in the environment: the challenge ahead,
Carcinogenesis, 36 Suppl 1, S254-96.

 

ENGSTROM, W., DARBRE, P., ERIKSSON, S., GULLIVER, L., HULTMAN, T., KARAMOUZIS, M. V., KLAUNIG, J. E., MEHTA, R., MOORWOOD, K., SANDERSON, T., SONE, H., VADGAMA, P., WAGEMAKER, G., WARD, A., SINGH, N., AL-MULLA, F., AL-TEMAIMI, R., AMEDEI, A., COLACCI, A. M., VACCARI, M., MONDELLO, C., SCOVASSI, A. I., RAJU, J., HAMID, R. A., MEMEO, L., FORTE, S., ROY, R., WOODRICK, J., SALEM, H. K., RYAN, E., BROWN, D. G. & BISSON, W. H. (2015)
The potential for chemical mixtures from the environment to enable the cancer hallmark of sustained proliferative signalling,
Carcinogenesis, 36 Suppl 1, S38-60.

 

THIBEAULT, A. A., DEROY, K., VAILLANCOURT, C. & SANDERSON, J. T. (2014)
A Unique Co-culture Model for Fundamental and Applied Studies of Human Fetoplacental Steroidogenesis and Interference by Environmental Chemicals,
Environmental Health Perspectives, 122, 4, 371-7.

 

GOLDBERG, A. A., TITORENKO, V. I., BEACH, A., ABDELBAQI, K., SAFE, S. & SANDERSON, J. T. (2014)
Ring-substituted analogs of 3,3′-diindolylmethane (DIM) induce apoptosis and necrosis in androgen-dependent and -independent prostate cancer cells,
Investigational New Drugs, 32, 1, 25-36.

 

SANDERSON, J. T., CLABAULT, H., PATTON, C., LASSALLE-CLAUX, G., JEAN-FRANCOIS, J., PARÉ, A. F., HÉBERT, M. J., SURETTE, M. E. & TOUAIBIA, M. (2013)
Antiproliferative, antiandrogenic and cytotoxic effects of novel caffeic acid derivatives in LNCaP human androgen-dependent prostate cancer cells,
Bioorganic and Medicinal Chemistry, 21, 22, 7182-93.

 

GOLDBERG, A. A., TITORENKO, V. I., BEACH, A. & SANDERSON, J. T. (2013)
Bile acids induce apoptosis selectively in androgen-dependent and -independent prostate cancer cells,
PeerJ, 1, e122.

 

GASMI, J. & SANDERSON, J. T. (2013)
Jacaric acid and its octadecatrienoic acid geoisomers induce apoptosis selectively in cancerous human prostate cells: a mechanistic and 3-D structure-activity study,
Phytomedicine, 20, 8-9, 734-42.

 

RIVEST, P., RENAUD, M. & SANDERSON, J. T. (2011)
Proliferative and androgenic effects of indirubin derivatives in LNCaP human prostate cancer cells at sub-apoptotic concentrations,
Chemico-Biological Interactions, 189, 3, 177-185.

 

KLEMPAN, T., HUDON-THIBEAULT, A. A., OUFKIR, T., VAILLANCOURT, C. & SANDERSON, J. T. (2011)
Stimulation of serotonergic 5-HT(2A) receptor signaling increases placental aromatase (CYP19) activity and expression in BeWo and JEG-3 human choriocarcinoma cells,
Placenta, 32, 9, 651-656.

 

ABDELBAQI, K., LACK, N., GUNS, E. T., KOTHA, L., SAFE, S. & SANDERSON, J. T. (2011)
Antiandrogenic and growth inhibitory effects of ring-substituted analogs of 3,3′-diindolylmethane (ring-DIMs) in hormone-responsive LNCaP human prostate cancer cells,
Prostate, 71, 13, 1401-12.

 

RIVEST, P., DEVINE, P. J. & SANDERSON, J. T. (2010)
Evaluation of a bioluminescent mouse model expressing aromatase PII-promoter-controlled luciferase as a tool for the study of endocrine disrupting chemicals,
Toxicology and Applied Pharmacology, 249, 1, 33-40.

 

OUFKIR, T., ARSENEAULT, M., SANDERSON, J. T. & VAILLANCOURT, C. (2010)
The 5-HT2A serotonin receptor enhances cell viability, affects cell cycle progression and activates MEK-ERK1/2 and JAK2-STAT3 signalling pathways in human choriocarcinoma cell lines,
Placenta, 31, 5, 439-447.

 

GASMI, J. & SANDERSON, J. T. (2010)
Growth inhibitory, antiandrogenic, and pro-apoptotic effects of punicic acid in LNCaP human prostate cancer cells,
Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58, 23, 12149-12156.

 

SANDERSON, J. T. (2009)
Placental and fetal steroidogenesis,
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 550, 127-136.

 

SINGH, M., ARSENEAULT, M., SANDERSON, T., MURTHY, V. & RAMASSAMY, C. (2008)
Challenges for research on polyphenols from foods in Alzheimer’s disease: Bioavailability, metabolism, and cellular and molecular mechanisms,
Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56, 13, 4855-4873.

 

SANDERSON, T., RENAUD, M., SCHOLTEN, D., NIJMEIJER, S., VAN DEN BERG, M., COWELL, S., GUNS, E., NELSON, C., MUTARAPAT, T. & RUCHIRAWAT, S. (2008)
Effects of lactone derivatives on aromatase (CYP19) activity in H295R human adrenocortical and (anti)androgenicity in transfected LNCaP human prostate cancer cells,
European Journal of Pharmacology, 593, 1-3, 92-98.

 

VAN MEEUWEN, J. A., VAN DEN BERG, M., SANDERSON, J. T., VERHOEF, A. & PIERSMA, A. H. (2007)
Estrogenic effects of mixtures of phyto- and synthetic chemicals on uterine growth of prepubertal rats,
Toxicology Letters, 170, 2, 165-76.

 

VAN MEEUWEN, J. A., TER BURG, W., PIERSMA, A. H., VAN DEN BERG, M. & SANDERSON, J. T. (2007)
Mixture effects of estrogenic compounds on proliferation and pS2 expression of MCF-7 human breast cancer cells,
Food and Chemical Toxicology, 45, 11, 2319-2330.

 

HECKER, M., SANDERSON, J. T. & KARBE, L. (2007)
Suppression of aromatase activity in populations of bream (Abramis brama) from the river Elbe, Germany,
Chemosphere, 66, 3, 542-52.

 

SANDERSON, T. (2006)
Pesticides and the disruption of the enzyme aromatase,
Outlooks on Pest Management, 17, 1, 21-23.

 

SANDERSON, J. T. (2006)
The steroid hormone biosynthesis pathway as a target for endocrine-disrupting chemicals,
Toxicological Sciences, 94, 1, 3-21.

 

PETERS, A. K., SANDERSON, J. T., BERGMAN, A. & VAN DEN BERG, M. (2006)
Antagonism of TCDD-induced ethoxyresorufin-O-deethylation activity by polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) in primary cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) hepatocytes,
Toxicology Letters, 164, 2, 123-132.

 

GRACIA, T., HILSCHEROVA, K., JONES, P. D., NEWSTED, J. L., ZHANG, X., HECKER, M., HIGLEY, E. B., SANDERSON, J. T., YU, R. M. K., WU, R. S. S. & GIESY, J. P. (2006)
The H295R system for evaluation of endocrine-disrupting effects,
Ecotoxicology and Environmental Safety, 65, 3, 293-305.

 

CANTÓN, R. F., SANDERSON, J. T., NIJMEIJER, S., BERGMAN, A., LETCHER, R. J. & VAN DEN BERG, M. (2006)
In vitro effects of brominated flame retardants and metabolites on CYP17 catalytic activity: A novel mechanism of action?,
Toxicology and Applied Pharmacology, 216, 2, 274-281.

 

RANKOUHI, T. R., KOOMEN, B., SANDERSON, J. T., BOSVELD, A. T., SEINEN, W. & VAN DEN BERG, M. (2005)
Induction of ethoxy-resorufin-O-deethylase activity by halogenated aromatic hydrocarbons and polycyclic aromatic hydrocarbons in primary hepatocytes of the green frog (Rana esculenta),
Environmental Toxicology and Chemistry, 24, 6, 1428-35.

 

LETCHER, R. J., SANDERSON, J. T., BOKKERS, A., GIESY, J. P. & VAN DEN BERG, M. (2005)
Effects of bisphenol A-related diphenylalkanes on vitellogenin production in male carp (Cyprinus carpio) hepatocytes and aromatase (CYP19) activity in human H295R adrenocortical carcinoma cells,
Toxicology and Applied Pharmacology, 209, 2, 95-104.

 

HENEWEER, M., VAN DEN BERG, M., DE GEEST, M. C., DE JONG, P. C., BERGMAN, A. & SANDERSON, J. T. (2005)
Inhibition of aromatase activity by methyl sulfonyl PCB metabolites in primary culture of human mammary fibroblasts,
Toxicology and Applied Pharmacology, 202, 1, 50-8.

 

HENEWEER, M., MUUSSE, M., VAN DEN BERG, M. & SANDERSON, J. T. (2005)
Additive estrogenic effects of mixtures of frequently used UV filters on pS2-gene transcription in MCF-7 cells,
Toxicology and Applied Pharmacology, 208, 2, 170-7.

 

CANTÓN, R. F., SANDERSON, J. T., LETCHER, R. J., BERGMAN, A. & VAN DEN BERG, M. (2005)
Inhibition and induction of aromatase (CYP19) activity by brominated flame retardants in H295R human adrenocortical carcinoma cells,
Toxicological Sciences, 88, 2, 447-455.

 

HENEWEER, M., MUUSSE, M., DINGEMANS, M., DE JONG, P. C., VAN DEN BERG, M. & SANDERSON, J. T. (2005)
Co-culture of primary human mammary fibroblasts and MCF-7 cells as an in vitro breast cancer model,
Toxicological Sciences, 83, 2, 257-63.

 

Van Duursen, M.B., J.T. Sanderson, P.C. De Jong, M. Kraaij, and M. Van Den Berg (2004)
Phytochemicals inhibit catechol-o-methyltransferase activity in cytosolic fractions from healthy human mammary tissues: implications for catechol estrogen-induced DNA damage.
Toxicol. Sci. 81: 316-324 .

 

Van Duursen, M., J.T. Sanderson, M. van der Bruggen, J. van der Linden, and M. van den Berg (2003)
Effects of several dioxin-like compounds on estrogen metabolism in the malignant MCF-7 and nontumorigenic MCF-10A human mammary epithelial cell lines.
Toxicol. Appl. Pharmacol. 190: 241-250 .

 

Sanderson, J. T., J. Jordijk, J., M.S. Denison, M.F. Springsteel, M.H. Nantz, and M. Van Den Berg (2004)
Induction and Inhibition of aromatase (CYP19) activity by natural and synthetic flavonoid compounds in H295R human adrenocortical carcinoma cells.
Toxicol. Sci. 82 : 70-79.

 

Sanderson, J.T., J. Boerma, G.W. Lansbergen, and M. van den Berg. (2002)
Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by various classes of pesticides in H295R human adrenocortical carcinoma cells.
Toxicol. Appl. Pharmacol. 182: 44-54.

 

Sanderson, J.T., L. Slobbe, G.W. Lansbergen, S. Safe, and M. van den Berg (2001)
2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and diindolylmethanes differentially induce cytochrome P450 1A1, 1B1, and 19 in H295R human adrenocortical carcinoma cells.
Toxicol. Sci. 6 1: 40-48.

 

Sanderson, J.T., R.J. Letcher, M. Heneweer, J.P. Giesy, and M. van den Berg (2001)
Effects of chloro-s-triazine herbicides and metabolites on aromatase activity in various human cell lines and on vitellogenin production in male carp hepatocytes.
Environ. Health Perspect. 109: 1027-1031.

 

Sanderson, J.T., W. Seinen, J.P. Giesy, and M. van den Berg (2000)
2-Chloro-s-triazine herbicides induce aromatase (CYP19) activity in H295R human adrenocortical carcinoma cells: a novel mechanism for estrogenicity?
Toxicol. Sci. 54: 121-127.

 

Sanderson, J.T., J.M. Aarts, A. Brouwer, K.L. Froese, M.S. Denison, and J.P. Giesy (1996)
Comparison of Ah receptor-mediated luciferase and ethoxyresorufin-O-deethylase induction in H4IIE cells: implications for their use as bioanalytical tools for the detection of polyhalogenated aromatic hydrocarbons.
Toxicol. Appl. Pharmacol. 137: 316-325.

 

Sanderson, J.T., S.W. Kennedy, and J.P. Giesy, J. P. (1998)
In vitro induction of ethoxyresorufin O-deethylase activity and porphyrins by polyhalogenated aromatic hydrocarbons in avian primary hepatocytes.
Environ. Toxicol. Chem. 17: 2006-2018.

 

Sanderson, J.T., D.M. Janz, G.D. Bellward, and J.P. Giesy (1997)
Effects of embryonic and adult exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on hepatic microsomal testosterone hydroxylase activities in great blue herons (Ardea herodias).
Environ. Toxicol. Chem. 16: 1304-1310.

 

Sanderson, J.T., and G.D. Bellward (1995)
Hepatic microsomal ethoxyresorufin O-deethylase-inducing potency in ovo and cytosolic Ah receptor binding affinity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: comparison of four avian species.
Toxicol. Appl. Pharmacol. 132: 131-145.

 

Sanderson, J.T., J.E. Elliott, R.J. Norstrom, P.E. Whitehead, L.E. Hart, K.M. Cheng, and G.D. Bellward (1994)
Monitoring biological effects of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and biphenyls in great blue heron chicks (Ardea herodias) in British Columbia.
J. Toxicol. Environ. Health 41: 435-450.

 

Sanderson, J. T., R.J. Norstrom, J.E. Elliott, L.E. Hart, K.M. Cheng, and G.D. Bellward (1994)
Biological effects of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and biphenyls in double-crested cormorant chicks (Phalacrocorax auritus).
J. Toxicol. Environ. Health 41: 247-265.