Découverte de médicaments peptidiques antifibrotiques : ciblage du système urotensinergique

Domaines de recherche

Description du projet

Les maladies cardiovasculaires demeurent l’une des principales causes de mortalité dans le monde. Parmi les mécanismes impliqués dans leur progression, le remodelage cardiaque, incluant la fibrose et l’hypertrophie, constitue une cible thérapeutique majeure. Ce projet de doctorat vise à explorer le potentiel thérapeutique du système urotensinergique, composé du récepteur de l’urotensine II humaine (hUTR), un récepteur couplé aux protéines G (RCPG), ainsi que de ses deux ligands peptidiques endogènes : l’urotensine II (hUII) et le peptide apparenté à l’urotensine II (URP). Bien que plusieurs études précliniques aient démontré l’intérêt de moduler l’UTR afin de prévenir ou de réduire le remodelage cardiaque, les ligands actuellement disponibles n’ont pas permis d’obtenir les résultats attendus en clinique. Ce constat souligne la nécessité de développer de nouvelles molécules et de mieux comprendre les mécanismes pharmacologiques et moléculaires qui régissent cette cible thérapeutique. Le projet combinera l’approche de la chimie médicinale, de la pharmacologie moléculaire et de la biologie cellulaire afin de développer la prochaine génération de ligands peptidiques ciblant l’UTR.

Objectifs du projet

• La conception et le développement de nouveaux ligands peptidiques ciblant l’UTR (antagonistes, agonistes biaisés et modulateurs allostériques);
• L’étude des relations structure-activité (SAR) afin d’identifier les déterminants structuraux et physicochimiques responsables de l’activité biologique;
• L’étude des mécanismes et des rôles de l’UTR dans l’évolution des pathophysiologies cardiovasculaires
• La caractérisation pharmacologique des ligands dans différents systèmes cellulaires; L’étude des réponses cellulaires et phénotypiques induites par les ligands de l’UTR dans des modèles humains pertinents sera réalisée en collaboration avec le laboratoire du professeur Terry Hébert (Université McGill), à l’aide de cardiomyocytes et de myofibroblastes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC).

Début du projet

Hiver ou Printemps 2027

Encadrement

• Directeur de recherche : David Chatenet, Professeur, INRS-AFBS
• Co-supervision : Juliana Dallagnol, Associée de recherche, INRS-AFBS

Programme d’étude admissible

Le projet peut être réalisé dans le programme suivant : Doctorat en biologie

Profil recherché

Le candidat ou la candidate devra :

• Détenir une maîtrise (ou avoir une date prévue pour le dépôt du mémoire) en pharmacologie, biochimie, chimie, biologie moléculaire ou dans un domaine connexe;
• Démontrer un intérêt marqué pour la recherche biomédicale et la découverte de médicaments;
• Aimer travailler dans un environnement multidisciplinaire alliant chimie et biologie;
• Faire preuve d’autonomie, de curiosité scientifique, d’esprit critique et d’initiative;
• Posséder de bonnes aptitudes à la communication écrite et orale.
• Des connaissances pratiques dans l’un ou plusieurs des domaines suivants constituent des atouts : Synthèse organique ou peptidique; purification de composés et techniques chromatographiques; HPLC et caractérisation analytique; pharmacologie des RCPG (GPCR); biologie moléculaire; biologie cellulaire.
• Le candidat ou la candidate devra démontrer une maîtrise du français correspondant à un niveau B2 ou supérieur, soit par : un test officiel (TCF, TEF, DELF ou équivalent); ou une formation préalable dans un établissement francophone.

Financement

Ce projet bénéficie d’un une bourse de doctorat sutenue par la Fondation Armand-Frappier.

Pourquoi joindre notre laboratoire?

• Formation à l’interface entre la chimie médicinale, la pharmacologie et la biologie cellulaire;
• Accès à des plateformes de pointe en synthèse peptidique, caractérisation biophysique de moledules et pharmacologie;
• Collaborations nationales et internationales;
• Environnement de recherche dynamique et multidisciplinaire;