Description du projet
Le carcinome hépatocellulaire (CHC), une tumeur maligne d’origine étiologique virale ou non virale, est l’une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde. Son incidence a doublé durant les trois dernières décennies dans les pays occidentaux, probablement dû à la prévalence croissante du syndrome métabolique et de la stéato-hépatite non alcoolique associée (NASH). Tandis que certains patients atteints de CHC bénéficient d’une immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI), la majorité des patients (~ 75 %), en particulier ceux atteints de NASH-CHC, ne répondent pas pour des raisons inconnues. Nous avons récemment utilisé une approche multiomique pour caractériser le microenvironnement immunitaire tumoral (TIME) des patients atteints de CHC. Nos résultats ont révélé un sous-type de cellules myéloïdes immunosuppressives, caractérisé par une double expression de gènes affiliés aux granulocytes et aux macrophages et enrichis dans le contexte stéatosique. Ces cellules, marquées par l’expression du récepteur inflammatoire TREM1, inhibe l’immunité antitumorale et prédisent un faible pronostic.
Les objectifs de ce projet de doctorat sont donc de :
- Caractériser les mécanismes de leur émergence
- Identifier les facteurs métaboliques et inflammatoires dans l’environnement stéatosique entraînant leur expansion.
- Élucider le lien fonctionnel entre la signalisation TREM1 et ses fonctions pro-tumorales et immunosuppressives.
- Tester des immunothérapies nouvellement développées ciblant TREM1 pour traiter le NASH-HCC
Date de début
Hiver 2024
Domaines de recherche
- Immunologie
- Biologie cellulaire et moléculaire
Direction de recherche
- Maya Saleh, professeure
Programmes d’études
Ce projet sera réalisé dans le cadre du programme de doctorat en biologie ou de doctorat en virologie et immunologie
Profil recherché
- Être titulaire d’une maitrise en immunologie, biologie, biochimie, pharmacologie, ou un domaine connexe;
- Être ouvert à collaborer avec une équipe interdisciplinaire et à travailler dans différents domaines de recherche;
- Avoir un esprit curieux, débrouillard et autonome;
- Avoir une bonne maîtrise du français et de l’anglais;
Des connaissances ou de l’expérience dans certains ou tous les domaines suivants seraient un atout :
- Biologie cellulaire et moléculaire
- Manipulation des animaux
- Cytométrie en flux
- Immunofluorescence
- Bioinformatique
Soutien financier
L’INRS offre plusieurs programmes de bourses avantageux. Chaque étudiante et étudiant bénéficie d’un soutien financier durant ses études aux cycles supérieurs.
Lieu
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7
Soumission des candidatures
Les candidates et candidats intéressés peuvent soumettre leur dossier en utilisant le formulaire en ligne.
Veuillez inclure :
- une lettre de motivation indiquant votre intérêt;
- un CV détaillé;
- un relevé de tous vos résultats universitaires.
- les coordonnées de trois personnes pouvant fournir des lettres de recommandation
Nous encourageons les femmes, les minorités visibles, les minorités ethniques, les autochtones et les personnes handicapées à poser leur candidature.