Patrick Labonté

Les virus de l’hépatite B et Delta (VHB et VHD) causent des infections chroniques chez l’humain et sont les agents étiologiques de maladies hépatiques graves tels que la cirrhose et le cancer du foie. Dans mon laboratoire, nous travaillons à identifier et caractériser des protéines hépatocytaires de l’hôte qui sont essentielles à la réplication et/ou la propagation de ces virus dans l’organisme. Notre objectif principal est de mieux comprendre les mécanismes moléculaires permettant aux virus de s’établir et de se maintenir dans le foie des individus infectés.

Caractérisation moléculaire de la polymérase d’ARN virale (NS5B)

L’enzyme responsable de la duplication de l’ARN génomique est la protéine non-structurale NS5B. La structure tridimensionnelle de la NS5B a permis de constater que plusieurs éléments structuraux de l’enzyme sont uniques à celle-ci. En utilisant la technique de mutagenèse dirigé nous tentons de définir la fonction de ces structures lors du processus de réplication. De plus, nous essayons de définir avec précision l’état biophysique de la protéine (momomérique/multimérique). Ces caractérisations sont essentielles pour le développement d’essais antiviraux novateurs.

Étude des protéines impliquées dans la formation du complexe de réplication (réplicase)

La purification de la polymérase virale NS5B ainsi que sa caractérisation enzymatique ont permis de constater que l’enzyme manque de spécificité pour le choix de la matrice d’ARN et que, l’activité spécifique est très faible in vitro. Ces constatations suggèrent fortement que la duplication de l’ARN viral s’effectue grâce à un complexe protéique qui confère à la polymérase virale une meilleure sélectivité et activité. Ce complexe de réplication est probablement formé de protéines virales et cellulaires. En utilisant plusieurs approches différentes, nous tentons actuellement d’identifier les protéines virales et cellulaires impliquées dans la formation du complexe de réplication.

Futurs étudiants

Le professeur Patrick Labonté est à la recherche d’un étudiant aux niveaux maîtrise pour travailler sur la réplication du virus de l’hépatite B et delta. Les étudiant(e)s intéressé(e)s sont invité(e)s à communiquer avec le professeur Labonté à l’adresse patrick.labonte@inrs.ca.