Christiane Ayotte

Expertises

Contrôle du dopage

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Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

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CANADA

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Intérêts de recherche

Stéroïdes anabolisants

La détection de l’utilisation illicite par les sportifs de stéroïdes androgènes anabolisants qui peuvent être endogènes chez l’humain est complexe. Ces stéroïdes sont entre autres, la testostérone et ses précurseurs, la 4-androstène-3,17-dione et la dehydroépiandrostérone ainsi que les 19-norstéroïdes dont certains sont même disponibles commercialement pour administration autonome aux Etats-Unis et par Internet.

La professeure Christiane Ayotte et son équipe ont caractérisé les métabolites de phase I et II excrétés suivant l’administration orale d’androstènedione et de DHEA. La synthèse de standards authentiques de référence a été effectuée en collaboration avec le professeur Donald Poirier du CHUL.

Le profile stéroïdien normal est altéré notamment en ce qui a trait à la testosterone mais on observe également des concentrations anormalement élevées des métabolites terminaux ainsi que la présence de métabolites hydroxylés glucuro et sulfoconjuqués tels les 6a-androstènedione, 6b-epiandrostérone. En certains cas, l’excrétion normale de certains métabolites hydroxylés est supprimée alors que d’autres sont augmentés (J.F. Lévesque, J. Roy, P. Bérher).

Ces travaux ont permis de proposer des marqueurs de l’administration qui peuvent être mesuré par l’analyse CG/SM.Par ailleurs, nous avons étudié et démontré la variation de la teneur en 13C des métabolites urinaires excrétés à la suite de l’administration de ces stéroïdes reflet direct de la teneur spécifique des stéroïdes contenus dans les préparations commerciales. En ce qui a trait aux 19-norstéroïdes, nous avons également démontré la variation de la de la teneur en 13C des métabolites urinaires en relation avec leur origine endogène (ex. lors de la grossesse) ou exogène. Ils ont aussi étudié l’excrétion (métabolisme de phase I et II) de 19-norstéroïdes par ingestion d’abats d’animaux non castrés chez lesquels la nortestostérone est endogène (projet en collaboration avec le laboratoire de Cologne et subventionné par l’Agence mondiale anti-dopage) (M. Cléroux, C. Guay, A. Lajeunesse). Des projets en collaboration avec les chercheurs des laboratoires de Cologne et de Tokyo (subventionné par l’Agence mondiale anti-dopage) visent à valider la méthode d’analyse IRMS (Spectrométrie de masse d’isotopes stables) lorsque appliquée aux métabolites urinaires de la testostérone et de la nortestostérone, de déterminer les valeurs de référence des teneurs en 13C de stéroïdes urinaires chez différentes populations et de documenter l’applicabilité de la méthode aux fins du contrôle du dopage sportif. Il faut mentionner que ces méthodes pourront très certainement être appliquées au contrôle de l’administration de stéroïdes « naturels » chez les animaux de boucherie.

Fonctions et biographie

Diplômée en chimie de l’Université de Montréal, la professeure Christiane Ayotte a complété des études de deuxième et troisième cycles en chimie organique également à l’Université de Montréal.

Après un stage postdoctoral de deux ans à l’INRS-Santé en spectrométrie de masse, elle s’est jointe au laboratoire de contrôle du dopage à titre d’associée de recherche. Elle s’est alors principalement intéressée à la caractérisation, par spectrométrie de masse, des métabolites urinaires des stéroïdes anabolisants. Ses travaux ont permis la mise au point de la méthode de dépistage utilisée au laboratoire, dont elle a la responsabilité depuis 1991.

Publications

Publications

Gauthier J, Goudreault D, Poirier D, Ayotte C. Identification of drostanolone and 17-methyldrostanolone metabolites produced by cryopreserved human hepatocytes.  Steroids. 2008 Nov 13. [Epub ahead of print]

Guay C, Goudreault D, Schänzer W, Flenker U, Ayotte C.  Excretion of norsteroids’ phase II metabolites of different origin in human. Steroids. 2008 Nov 5. [Epub ahead of print]

Groleau PE, Desharnais P, Coté L, Ayotte C. Low LC-MS/MS detection of glycopeptides released from pmol levels of recombinant erythropoietin using nanoflow HPLC-chip electrospray ionization. J Mass Spectrom. 2008 Jul;43(7):924-35.

Kohler, M., Ayotte C., Desharnais P., Flenker, U., Ludke, S., Thevis, M., Folker-Schanzer, E., et Schanzer, W., Discrimination of recombinant and endogenous urinary erythropoietin by calculating relative mobility values from SDS Gels, Int. J. Sports Med., 2007.

Hebestreit M, Flenker U, FuBhöller G., Geyer H, Güntner U, Mareck U, Piper T, Thevis M., Ayotte, C. and Schänzer W. Determination of the Origin of Urinary Norandrosterone Traces by Gas Chromatography Combustion Isotope Ratio Mass Spectrometry.  Analyst, 2006, 131 1021-1026.

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AYOTTE, C.: Suivi des profils de stéroïdes urinaires dans le contrôle du dopage des sportifs, Revue francophone des laboratoires, no. 401 (avril 2008), 39-46.

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Robinson, N., F. Taroni, M. Saugy, C. Ayotte, P. Mangin, and J. Dvorak (2001) Detection of nandrolone metabolites in urine after a football game in professional and amateur players: a Bayesian comparison.Forensic. Sci. Int. 122(2-3): 130-135.

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Ayotte, C. (1999) Nutritional supplements and doping controls IAF New Studies in Athletics, 14, 37. (PDF)

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Brisson, G.R., A. Guttierez Sainz, C. Ayotte, R. Gareau, L. Senecal, M.J. Castillo (1997) Frequent serum sampling in healthy men discloses testosterone peaks exacerbated by testosterone propionate administration.Can.J. Appl. Physiol. 22(1): 58-65.

Ayotte, C. (1997) Evaluation of elevated testosterone/epitestosterone values inathletes’ urine samples IAF New Studies in Athletics, 13 (2/3), 87.

Ayotte, C., D. Goudreault, and A.Charlebois (1996) Testing for natural and synthetic an abolic agents in human urine. J. Chromatogr. B Biomed. Appl. 87(1): 3-25.

Chapitres de livres

Christiane Ayotte, Testing for Anabolic Agents Pharmacology, Doping and Sport: A Complete Guide for Athletes, Coaches, Physicians, Scientists and Administrators, Taylor and Francis publ., Jean Fourcroy ed, (2008) Chap 4, p.37-54

Compte rendus

AYOTTE, C., GUAY, C., CLÉROUX, M., GOUDREAULT, D. and FAKIRIAN, A. Origin of elevated levels of norandrosterone in human urine:  half-truths vs. facts Recent advances in doping analysis (10), Proceedings of the 20th Cologne Workshop on Dope analysis, Schanzer W. Geyer H., Gotzmann A., and Mareck-Engelke U. (eds). Sport & Buch Straub Cologne, (2002), p. 13.

AYOTTE, C. Litigation and Doping Controls: Defending positive findings of endogenous steroids

Recent Advances in Doping Analysis (10), Proceedings of the 21th Cologne Workshop on Dope Analysis, W. Schänzer, H. Geyer, A. Gotzmann, U. Mareck-Engelke (editors) Sport and Buch Straub, Köln (2003) p. 239.

AYOTTE, C., GOUDREAULT, D., CYR, D., GAUTHIER, J., AYOTTE, P., C. LAROCHELLE and POIRIER, D.

Characterisation of chemical and hormonal properties of new steroids related to doping of athletes

Proceedings of the Manfred Donike Workshop, 24th Cologne Workshop on Dope Analysis, Cologne, June 2006, p. 151.

AYOTTE, C., ROMIGUIÈRE, C., FAKIRIAN, A., FLENKER, U., HEBESTREIT, M., PIPER, T. and SCHANZER, W.

The usefulness of GC/C/IRMS in determining the origin of low levels 19-NA: Application to routine analyses

Proceedings of the Manfred Donike Workshop, 24th Cologne Workshop on Dope Analysis, Cologne, June 2006, p. 277.

P. Desharnais, P.E. Groleau, C. Hamelin, and C. Ayotte Intermediate neuraminidase activity: a possible link toward suspicious or “effort-like” EPO isoelectric profiles Proceedings of the Manfred Donike Workshop, 24th Cologne Workshop on Dope Analysis, Cologne, June 2006, p. 435.

P.E. Groleau, P. Desharnais,  C. Hamelin, and C. Ayotte Purification of EPO from urine retentates prior to IEF

Proceedings of the Manfred Donike Workshop, 24th Cologne Workshop on Dope Analysis, Cologne, June 2006, p. 431.

C. AYOTTE Steroid profiling in anti-doping controls Proceedings of the 5th Annual USADA Symposium on Anti-Doping Science: “Intra-Individual Reference Ranges:  Implications for Doping Control”, Lausanne 2006.

C. AYOTTE Current Anti-Doping Realities.  Specific Scientific Issues: Anabolic Androgenic Steroids

Book of Proceedings of the 2006 IAAF World Anti-Doping Symposium, Effectiveness of the Anti-Doping Fight, Lausanne 2006.