Ryan Pardy

Cryptosporidium spp. sont des parasites du phylum Apicomplexa qui infectent les cellules épithéliales intestinales (CEI) et sont une cause majeure de maladie diarrhéique (la cryptosporidiose). En 2013, le “Global Enterics Multicenter Study” (GEMS) a identifié que Cryptosporidium est deuxième après rotavirus comme cause de la diarrhée sévère et mortalité pendant l’enfance en Afrique subsaharienne et en Asie du Sud. Les symptômes durent entre 1 à 2 semaines pour les individus immunocompétents; mais pour les individus avec les réponses des cellules T supprimées (ex. les receveurs des dons d’organes ou des patients avec le syndrome d’immunodéficience acquise [SIDA]) l’infection chronique peut se propager aux voies biliaires et au foie et peut devenir mortelle. En plus, le médicament pour traiter la cryptosporidiose, le Nitazoxanide, n’est pas approuvée pour usage au Canada et n’est pas efficace pour les individus immunodéficients, qui souligne le besoin de mieux comprendre le contrôle de Cryptosporidium par le système immunitaire.  

Les études précédentes ont identifié le rôle crucial de l’interféron-gamma (IFN-γ) dans le contrôle de la propagation du parasite et les cellules T dans l’élimination du parasite. Mes études récentes ont utilisé le séquençage d’ARN des cellules individuelles, la microscopie et la cytométrie en flux pour mieux comprendre les effets de l’IFN-γ et infection par Cryptosporidium sur les CEI et les dynamiques de contrôle du parasite après la stimulation avec l’IFN-γ. En particulier, nous avons démontré que l’IFN-γ signale sur les CEI non infectées pour limiter la propagation du parasite, en part parce que les CEI répondent lentement à l’IFN-γ en comparaison avec les cellules immunes.  

Les recherches de mon laboratoire vont combiner ces techniques avec les organoïdes intestinales, les cultures en 3-dimensions qui imitent l’état naturel des CEI pour permettre les études avec les CEI primaires. Nous utiliserons ces outils pour étudier les interactions entre les interférons du type I, II, et III pendant l’infection par Cryptosporidium et comment ces signaux sont régulés par les CEI.