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David Chatenet

Recherche étudiant·es ou stagiaires

Expertises

Pharmacochimie , Chimie médicinale , Ingénierie de peptides , Pharmacologie

Téléphone
450 687-5010

Courriel
david.chatenet@inrs.ca

Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie

531, boulevard des Prairies
Laval (Québec)  H7V 1B7
CANADA

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Intérêts de recherche

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) forment une large famille de protéines transmembranaires impliqués dans le transfert d’informations au travers des membranes biologiques. Pas moins de 40% des médicaments actuellement mis sur le marché ciblent ces récepteurs. La compréhension des mécanismes moléculaires, i.e. interactions peptide-récepteur, impliqués dans le contrôle des fonctions physiologiques d’un RCPG représente donc une étape cruciale vers l’identification de nouveaux dérivés peptidiques à des fins diagnostiques, thérapeutiques ou encore théranostiques.

Il est maintenant bien établi que la liaison d’un ligand à son récepteur va stabiliser certaines conformations favorisant ainsi l’activation de certaines voies de signalisation associées au détriment d’autres, un phénomène nommé sélectivité fonctionnelle ou d’agonisme biaisé. Ainsi, la possibilité de réguler/moduler de façon sélective certaines voies de signalisation associées à un RCPG donné pourrait grandement améliorer l’efficacité des traitements tout en diminuant les effets secondaires indésirables.

Par conséquent, les progrès dans notre compréhension de la pharmacologie moléculaire et cellulaire des RCPG émergeront de notre compréhension continue des interactions ligand-récepteur, ainsi que des effecteurs et voies de signalisation qui leurs sont associés.

Le professeur David Chatenet et son équipe s’intéressent à trois systèmes peptidergiques impliquant des RCPG, soient les systèmes urotensinergique et angiotensinergique, tous deux impliqués dans les maladies cardiovasculaires, et le système pacapergique, impliqué dans l’apoptose et l’inflammation observé dans les maladies neurodégénératives. Plus particulièrement, ils cherchent à comprendre le rôle joué par l’oligomérisation des RCPGs dans le phénomène de sélectivité fonctionnelle et à développer de nouveaux outils (agonistes biaisés, modulateurs allostérique) permettant un contrôle spatial et temporel précis des voies de signalisation associées à un RCPG donné.

Projets d’études ou stages offerts

Doctorat

Étude de l’interaction entre l’angiotensine II de type 1 et les récepteurs de l’urotensine II

Maîtrise

Développement d’une méthode biophysique utilisant la thermophorèse à micro-échelle pour évaluer l’affinité de liaison entre le récepteur de l’urotensine II et différents ligands peptidiques

Doctorat

Étude de la pharmacologie cellulaire et moléculaire du système urotensinergique

Le professeur David Chatenet a obtenu son Diplôme d’Études Approfondies (M. Sc.) en chimie et physico-chimie moléculaires à l’Université Henri Poincaré – Nancy I, en 2000.

Il a réalisé son doctorat en chimie, option chimie médicinale et neurosciences, à l’Université des Sciences de Rouen en 2005.

Après un stage postdoctoral au Salk Institute au sein du groupe des Prs. Jean Rivier et Wylie Vale, il s’est joint, en 2008, au laboratoire du professeur Alain Fournier de l’INRS à titre d’associé de recherche.

Depuis novembre 2012, le professeur Chatenet est membre du corps professoral du Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie de l’INRS.

Groupes et réseaux

  • Membre de l’European Peptide Society depuis 2004
  • Membre de l’American Peptide Society  depuis 2009
  • Membre de la Federation of American Societies for Experimental Biology depuis 2009
  • Membre de la Canadian Society of Pharmacology and Therapeutics depuis 2010

Activités scientifiques

Conseiller scientifique du FRQ-S

Publications

Publiés: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=chatenet+D

2019

*1. Merlino F, Billard E, Yousif AM, Di Maro S, Abate L,Brancaccio D,Carotenuto A,Bellavita R,d’Emmanuele di Villa Bianca R, Santicioli P, Marinelli L, Novellino E, Hébert TE,Lubell WD,Chatenet D, and Grieco P. Functional Selectivity Revealed by N-Methylation Scanning of Human Urotensin II and Related Peptides. Journal of Medicinal Chemistry.

*2. Nassour H, Iddir M, Chatenet D*. Towards Targeting the Urotensinergic System: Overview and Challenges. Trends Pharmacol Sci. 2019 Sep 6. pii: S0165-6147(19)30191-9. doi: 10.1016/j.tips.2019.08.005.

*3. Lamine A, Poujol de Molliens M, Létourneau M, Hébert TE, Vaudry D, Fournier A, Chatenet D*. The amidated PACAP(1-23) fragment is a potent reduced-size neuroprotective agent. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2019 1863:129410.

*4. Poujol de Molliens M, Jamadagni P, Létourneau M, Devost D, Hébert TE, Patten SA, Fournier A, Chatenet D. Design and biological assessment of membrane-tethering neuroprotective peptides derived from the pituitary adenylate  cyclase-activating polypeptide type 1 receptor. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 1863:129398.

5. Liao C, de Molliens MP, Schneebeli ST, Brewer M, Song G, Chatenet D, Braas KM, May V, Li J. Targeting the PAC1 Receptor for Neurological and Metabolic Disorders. Curr Top Med Chem. 2019;19(16):1399-1417.

2018

*6. Debbabi S, Groleau MC, Létourneau M, Narayanan C,Gosselin L, Iddir M, Gagnon J, Doucet N, Déziel E* and Chatenet D. (2018) Antibacterial Properties of the Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide: A New Human Antimicrobial Peptide. PLOS ONE. in press.

*7. Billard E, Iddir M, Nassour H, Lee-Gosselin L, Poujol de Molliens M, Chatenet D. (2018) New directions for urotensin II receptor ligands. Peptide Science. doi.org/10.1002/pep2.24056.

*8. Billard E, Hébert TE, Chatenet D. (2018) Discovery of new allosteric modulators of the urotensinergic system through substitution of the URP phenylalanine residue. J. Med. Chem. 2018 Oct 11;61(19):8707-8716.

10.1021/acs.jmedchem.8b00789.

9*. Poujol de Molliens M, Létourneau M, Devost D, Hébert TE, Fournier A, Chatenet D. New insights about the peculiar role of the 28-38 C-terminal segment and some selected residues in PACAP for signaling and neuroprotection.Biochem. Pharmacol. 154:193-202.

2017

*10. Douchez A, Billard E, Hébert TE, Chatenet D, Lubell WD. Design, Synthesis, and Biological Assessment of Biased Allosteric Modulation of the Urotensin II Receptor Using Achiral 1,3,4-Benzotriazepin-2-one Turn Mimics.J Med Chem. 2017 60(23):9838-9859.

*11. Billard E, Létourneau M, Hébert TE, Chatenet D. (2017) Insight into the role of urotensin II-related peptide tyrosine residue in UT activation.Biochem. Pharmacol.doi: 10.1016/j.bcp.2017.08.003.

12. Strack M, Billard E, Chatenet D, Lubell WD. (2017) Urotensin core mimics that modulate the biological activity of urotensin-II related peptide but not urotensin-II.Bioorg. Med. Chem. Lett.2017 Aug 1;27(15):3412-3416.

*13. Chatenet D, Hébert TE. (2017) Understanding GPCR signaling in the brain- the path to CNS drug discovery.Curr. Opin. Pharmacol. 32, v-vii.

14. Tadevosyan A, Xiao J, Surinkaew S, Naud P, Merlen C, Harada M, Qi X, Chatenet D, Fournier A, Allen BG, Nattel S. (2017) Intracellular Angiotensin-II Interacts With Nuclear Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts and Regulates RNA Synthesis, Cell Proliferation, and Collagen Secretion.J. Am. Heart Assoc.doi: 10.1161/JAHA.116.004965.

15. Thamri A, Létourneau M, Djoboulian A, Chatenet D, Déziel E, Castonguay A, Perreault J. (2017) Peptide modification results in the formation of a dimer with a 60-fold enhanced antimicrobial activity.PLoS One. doi: 10.1371/journal.pone.0173783.

2016

*16. Lamine A, Létourneau M, Doan ND, Maucotel J, Couvineau A, Vaudry H, Chatenet D, Vaudry D, Fournier A. (2016) Characterizations of a synthetic pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide analog displaying potent neuroprotective activity  and reduced in vivo cardiovascular side effects in a Parkinson’s disease model. Neuropharmacology 108, 440-450.

17. Tadevosyan A, Villeneuve LR, Fournier A, Chatenet D, Nattel S, Allen BG. (2016) Caged Ligands to Study the Role of Intracellular GPCRs. Methods 92, 72-77.

18. Lamine-Ajili A, Fahmy AM, Létourneau M, Chatenet D, Labonté P, Vaudry D, Fournier A. (2016) Effect of the pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide on the autophagic activation observed in in vitro and in vivo models of Parkinson’s disease. Biochim Biophys Acta. 1862, 688-95.

*19. Merlino F, Yousif AM, Billard E, Dufour-Gallant J, Turcotte S, P. Grieco, D. Chatenet D, Lubell WD. (2016) Urotensin II(4-11) Azasulfuryl Peptides: Synthesis and Biological Activity. J Med Chem 59, 4740-4752.

2015

20. Vladoiu MC, Labrie M, Létourneau M, Egesborg P, Gagné D, Billard E, Grosset AA, Doucet N, Chatenet D, St-Pierre Y.(2015) Design of a peptidic inhibitor that targets the dimer interface of a prototypic galectin. Oncotarget. 38, 40970-40980

*21. Doan ND,Poujol de Molliens M, Létourneau M, Fournier A, Chatenet D. Optimization of on-resin palladium-catalyzed Sonogashira cross-coupling reaction for peptides and its use in astructure-activity relationship study of a class B GPCR ligand. Eur. J. Med. Chem 104, 106-114

22. Vaudry H, Leprince J, Chatenet D, Fournier A, Lambert DG, Le Mevel JC, Ohlstein O, Schwertani A, Tostivint H, Vaudry D. Urotensin II, Urotensin II-Related Peptide and their Receptor: from Structure to Function. Pharmacol Rev. 67(1), 214-258.

*23. Dufour Gallant J,Chatenet D, Lubell W. De Novo Conception of Small Molecule Modulators Based on Endogenous Peptide Ligands: Pyrrolodiazepin-2-one γ-Turn Mimics That Differentially Modulate Urotensin II Receptor-Mediated Vasoconstriction ex Vivo. J Med Chem. 58(11), 4624-4637.

*24.Chatenet D, Bourgault S, Fournier A. Design and application of light-activated probes for cellular signaling. Methods in Molecular Biology. 1234, 17-30.

25. Tadevosyan A, Létourneau M, Folch B, Doucet N, Villeneuve LR, Mamarbachi AM, Hébert TE, Fournier A, Chatenet D, Allen BG, Nattel S. Photo-Releasable Ligands to Study Intracrine Angiotensin II Pharmacology. J Physiol. 593(3), 521-39.

2014

26. Tchoumi Neree A, Nguyen PT, Chatenet D, Fournier A, Bourgault S. Secondary conformational conversion is involved in glycosaminoglycans-mediated cellular uptake of the cationic cell-penetrating peptide PACAP. FEBS Lett. 588, 4590-4596.

*27. Nguyen TTN, Folch B, Létourneau M, Truong NH, Doucet N, Fournier A, Chatenet D. (2014) Design of a truncated cardiotoxin-I analogue with potent insulinotropic activity. J. Med. Chem. 57, 2623-2633.

Publications in collective works and book chapters

  1. Curent Opinion in Pharmacology, Neursociences, volume 32, Edited by David Chatenet and Terence E. Hébert.
  1. D. Vaudry, D. Burel, L. Galas, H. Lacaille, D. Duterte-Boucher, D. Chatenet, A. Fournier, H. Vaudry. PACAP. (2013) In A. J. Kastin (Ed.) Handbook of biologically active peptides. London: Academic.
  1. D. Chatenet, A. Fournier, S. Bourgault. (2016) PACAP-derived carriers: mechanisms and applications. In: Reglodi D., Tamas A. (eds) Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide — PACAP. Current Topics in Neurotoxicity, vol 11. Springer, Cham.

A. Fournier, S. Bourgault, D. Chatenet. (2016) The pharmacophoric determinants of PACAP. In: Reglodi D., Tamas A. (eds) Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide — PACAP. Current Topics in Neurotoxicity, vol 11. Springer, Cham.