Description du projet
De nombreuses études ont montré que certains récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) existent au sein de la membrane plasmique en tant qu’entités monomériques, mais également sous forme de complexe dimériques et oligomériques. En plus de permettre la communication entre leurs réseaux de signalisation individuels, la dimérisation des récepteurs peut induire l’activation de voies de signalisation alternatives et influencer la pharmacologie de leurs ligands respectifs. De plus, la distribution de ces complexes devrait être beaucoup plus restreinte que celle des monomères, ce qui suggère que le ciblage de dimères spécifiques liés à des propriétés de signalisation physiopathologiques peut constituer une stratégie intéressante pour le développement de médicaments avec une efficacité et une spécificité améliorées. Cible thérapeutique importante dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, le système angiotensinergique interagit allostériquement avec le système urotensinergique. Cette interaction, modulant de manière allostérique leurs signatures signalétiques respectives, semble démontrer un rôle potentiellement unique pour ce complexe dans l’homéostasie cardiovasculaire. Des connaissances et des outils supplémentaires sont cependant indispensables pour valider ces complexes en tant que cibles thérapeutiques potentielles.
Les objectifs de ce projet sont de :
- Développer des outils innovants pour révéler ces complexes dans un environnement natif;
- Définir les interactions allostériques, les profils de signalisation et les réponses phénotypiques associées à ces complexes;
- Concevoir des ligands bivalents pour étudier la pharmacologie et la biologie de ces complexes.
Domaines de recherche
- Chimie médicinale
- Pharmacologie
- Biologie cellulaire et moléculaire
Direction de recherche
David Chatenet, Professeur
Juliana Dallagnol, Associée de recherche
Terence E. Hébert, Professeur (Université McGill)
Programmes d’études
Ce projet sera réalisé dans le cadre du programme de doctorat en Biologie.
Profil recherché
- Être titulaire d’une maitrise en biologie, biochimie, pharmacologie, chimie ou un domaine connexe;
- Être ouvert à collaborer avec une équipe interdisciplinaire et à travailler dans différents domaines de recherche;
- Avoir un esprit curieux, débrouillard et autonome;
- Avoir une bonne maîtrise du français et/ou de l’anglais;
Des connaissances ou de l’expérience dans certains ou tous les domaines suivants seraient un atout :
- Pharmacologie des récepteurs couplés aux protéines G
- Synthèse organique/peptidique
- Purification de composés par diverses méthodes chromatographiques
- Spectrométrie de masse
- Biologie cellulaire et moléculaire
Soutien financier
L’INRS offre plusieurs programmes de bourses avantageux. Chaque étudiante et étudiant bénéficie d’un soutien financier durant ses études aux cycles supérieurs.
Lieu
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7
Soumission des candidatures
Les candidates et candidats intéressés peuvent soumettre leur dossier en utilisant le formulaire en ligne.
Veuillez inclure :
- une lettre de motivation indiquant votre intérêt;
- un CV détaillé;
- un relevé de tous vos résultats universitaires.
- les cordonnées de trois personnes pouvant fournir des lettres de recommandation
Nous encourageons les femmes, les minorités visibles, les minorités ethniques, les autochtones et les personnes handicapées à poser leur candidature.