Rôle des gènes stimulés par l’interféron dans le contrôle de la réplication des flavivirus

Description

L’équipe d’accueil, qui sera créée au 1er septembre 2025 au Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie, à Laval, sera dédiée à l’étude des mécanismes de défenses antivirales vis à vis des virus ARN pathogènes, et notamment des arbovirus. Elle sera dirigée par Sébastien Nisole, Directeur de recherche à l’Inserm (France) et récemment recruté Professeur de Virologie à l’INRS (Canada).

Les flavivirus constituent un vaste groupe de virus transmis par des arthropodes, notamment les moustiques et les tiques, dont certains sont responsables de maladies graves, voire mortelles. Leur incidence est en forte progression à l’échelle mondiale, principalement en raison de la prolifération et de l’expansion géographique de leurs vecteurs. Parmi les principaux pathogènes humains figurent des flavivirus transmis par les moustiques, tels que le virus de la dengue, le virus Zika et le virus du Nil occidental, tandis que certains flavivirus transmis par les tiques suscitent également une attention croissante en raison de leur émergence. Comme pour toute infection virale, la première ligne de défense de l’organisme repose sur l’immunité innée, dont l’interféron de type I constitue l’un des principaux effecteurs. Cette cytokine exerce une puissante activité antivirale en induisant l’expression de centaines de gènes stimulés par l’interféron (ISGs), dont les produits inhibent la réplication des virus et limitent ainsi leur dissémination dans l’organisme. Toutefois, à l’instar de nombreux virus, les flavivirus ont développé des stratégies leur permettant d’échapper à ces défenses antivirales, favorisant ainsi leur propagation.

Ce projet de recherche a pour objectif d’identifier de nouveaux ISGs capables d’inhiber la réplication des flavivirus, de caractériser leurs mécanismes d’action et d’élucider leur rôle dans la dynamique de propagation virale au sein de l’organisme.

Publications récentes de l’équipe sur le sujet:

• Zoladek J et al. MITD1 is a brain-specific interferon-inducible factor that inhibits flavivirus replication. Proc Natl Acad Sci USA, 2025.
• Medkour H et al. Sphingomyelins in mosquito saliva reconfigure skin lipidome to promote viral protein levels and enhance transmission of flaviviruses. Cell Metabolism, 2025.
• Zoladek J et al. A specific domain within the 3′ untranslated region of Usutu virus confers resistance to the exonuclease ISG20. Nature Commun, 2024.
• Vouillon A et al. Skin tropism during Usutu virus and West Nile virus infection: an amplifying and immunological role. J Virol, 2023.
• Constant O et al. Differential effects of Usutu and West Nile viruses on neuroinflammation, immune cell recruitment and blood-brain barrier integrity. Emerging Microbes Infect, 2023.
• Maarifi G et al. Identifying enhancers of innate immune signaling as broad-spectrum antivirals active against emerging viruses. Cell Chem Biol, 2022.
• Martin MF et al. Usutu Virus escapes langerin-induced restriction to productively infect human Langerhans cells, unlike West Nile virus. Emerging Microbes Infect, 2022.

Début du projet

Automne/Hiver 2025

Direction de recherche

Sébastien Nisole, Professeur

Programme d’études

Ce projet sera réalisé dans le cadre du programme de doctorat en virologie et immunologie.

Profil recherché

• Être titulaire d’une maitrise en virologie, immunologie, biologie, biochimie, ou un domaine connexe
• Faire preuve de curiosité scientifique, d’autonomie et d’un bon sens de l’initiative.
• Avoir une bonne maîtrise du français et de l’anglais.

Des connaissances ou de l’expérience dans certains ou tous les domaines suivants seraient un atout :

• Virologie
• Immunité innée
• Biologie cellulaire et moléculaire
• Cytométrie en flux
• Immunofluorescence

Soutien financier

Chaque étudiante et étudiant de l’INRS bénéficie d’un soutien financier durant ses études aux cycles supérieurs.

Lieu

Institut national de la recherche scientifique
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7

Questions

Sébastien Nisole
sebastien.nisole@inserm.fr