Description
L’apparition de mutations adaptatives au sein des génomes viraux a permis à leurs protéines d’acquérir progressivement la capacité d’interférer et de moduler les processus cellulaires. Cette capacité à manipuler l’hôte est encore plus remarquable chez les virus produisant un nombre très limité de protéines. À cet égard, le virus de l’hépatite B (VHB), qui ne code que sept protéines, peut se répliquer indéfiniment dans le foie humain. Pour y parvenir, le VHB doit non seulement équilibrer parfaitement son niveau de réplication intrahépatique, mais aussi affaiblir le système immunitaire. Pour ce faire, le VHB produit trois protéines d’enveloppe (L-HBsAg, M-HBsAg et S-HBsAg), essentielles à la production des particules de Dane (virions infectieux) et de particules sous-virales non infectieuses (SVP) qui sont responsables de l’épuisement du système immunitaire.
Au sein de la communauté scientifique, il n’existe actuellement aucun consensus sur la façon dont les particules infectieuses et les SVP sont formées intracellulairement. Par conséquent, l’objectif à long terme de ce programme de recherche est de définir les événements spatiotemporels conduisant à la maturation des différentes formes de particules du VHB. Dernièrement, nous avons adopté une approche protéomique pour identifier certains des facteurs de l’hôte impliqués dans la synthèse de l’HBsAg. En effet, nos résultats montrent que les protéines chaperonnes DNAJB12 et DNAJB14 sont essentielles à la sécrétion de particules infectieuses du VHB. Par conséquent, l’étudiant au phD recruté utilisera nos sur DNAJB12 pour développer une carte spatiotemporelle des interactions protéine-protéine se produisant entre l’HBsAg et les facteurs cellulaires environnants lors de la sécrétion du VHB. À cet égard, nous utiliserons une technique protéomique très innovante, appelée « Proximity Labeling ». Plus précisément, les biotines ligases TurboID et Split-TurboID seront utilisées pour marquer, dans des cellules vivantes réplicant le VHB, toutes les protéines du microenvironnement d’une protéine ciblée (ici DNAJB12 ou L-HBsAg).
Début du projet
dès que possible
Direction de recherche
Professeur Patrick Labonté
Lieu
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7
Soumission d’une candidature
Les personnes intéressées peuvent soumettre leur candidature par courriel à l’adresse patrick.labonte@inrs.ca avec (1) votre curriculum vitae; (2) une lettre de motivation; (3) vos relevés de notes; (4) les coordonnées de deux personnes pouvant fournir des références.
Question
Professeur Patrick Labonté
patrick.labonte@inrs.ca