Description du projet
Les glioblastomes (GB) sont les cancers les plus mortels chez l’adulte, avec une survie de <15 mois au diagnostic et un taux de récidive >90 % malgré un traitement optimal. Deux caractéristiques du GBM contribuent à un tel pronostic : 1) la capacité infiltrative des cellules tumorales à partir du noyau central hypoxique et 2) la composition unique du microenvironnement immunitaire, pauvre en lymphocytes T ou NK infiltrant la tumeur mais dominé par les macrophages dérivés de la microglie ou des monocytes (> 75 % de tous les leucocytes dans la tumeur). De plus, bien qu’elles fassent partie de la norme de soins actuelle, deux pratiques cliniques pourraient contribuer à la progression du GB, à sa récidive et à l’échec des immunothérapies dans ce cancer : a) une résection chirurgicale qui ne parvient pas à éliminer les cellules infiltrantes mais provoque un traumatisme inflammatoire et immunosuppressive susceptible de promouvoir la récidive et b) l’utilisation du corticostéroïde anti-inflammatoire, la dexaméthasone, visant à contrer l’œdème cérébral mais qui limite l’immunité antitumorale. Les macrophages sont au centre de ces événements car ils peuvent exercer à la fois des fonctions pro- ou anti-inflammatoires. Leurs phénotypes et fonctions sont déterminés par leur ontogenèse et par des signaux métaboliques et de « danger » dans leur environnement. Cependant, leur diversité post-résection et les voies qui déterminent leurs fonctions dans la croissance primaire et la récidive restent largement inconnues.
Les objectifs de ce projet de doctorat sont donc de :
- Caractériser l’impact des gradients du lactate et autres métabolites sur les phénotypes et fonctions des microglies, monocytes et macrophages associés à la tumeur dans le GB.
- Identifier et cibler les récepteurs et/ou effecteurs du lactate altérant les capacités antitumorales des cellules myéloïdes
Date de début
Hiver 2024
Domaines de recherche
- Immunologie
- Biologie cellulaire et moléculaire
Direction de recherche
- Maya Saleh, professeure
Programmes d’études
Ce projet sera réalisé dans le cadre du programme de doctorat en biologie ou de doctorat en virologie et immunologie
Profil recherché
- Être titulaire d’une maitrise en immunologie, biologie, biochimie, pharmacologie, ou un domaine connexe;
- Être ouvert à collaborer avec une équipe interdisciplinaire et à travailler dans différents domaines de recherche;
- Avoir un esprit curieux, débrouillard et autonome;
- Avoir une bonne maîtrise du français et de l’anglais;
Des connaissances ou de l’expérience dans certains ou tous les domaines suivants seraient un atout :
- Biologie cellulaire et moléculaire
- Manipulation des animaux
- Cytométrie en flux
- Immunofluorescence
- Bioinformatique
Soutien financier
L’INRS offre plusieurs programmes de bourses avantageux. Chaque étudiante et étudiant bénéficie d’un soutien financier durant ses études aux cycles supérieurs.
Lieu
Centre Armand-Frappier Santé Biotechnologie
531, boulevard des Prairies
Laval (Québec) H7V 1B7
Soumission des candidatures
Les candidates et candidats intéressés peuvent soumettre leur dossier en utilisant le formulaire en ligne.
Veuillez inclure :
- une lettre de motivation indiquant votre intérêt;
- un CV détaillé;
- un relevé de tous vos résultats universitaires.
- les coordonnées de trois personnes pouvant fournir des lettres de recommandation
Nous encourageons les femmes, les minorités visibles, les minorités ethniques, les autochtones et les personnes handicapées à poser leur candidature.