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Alors que les bactéries pathogènes ont développé des trucs pour déjouer les défenses de leur hôte, le professeur Charles Dozois du Centre INRS–Institut Armand-Frappier cherche à percer les secrets d’une de leurs armes : le fer. Un lien existerait entre la façon dont les bactéries utilisent le fer et leur virulence; et les pistes se resserrent pour le comprendre. D’ailleurs, de nouveaux projets de maîtrise et de doctorat visent à suivre ces pistes.
Élément essentiel à presque tout organisme vivant, le fer est détecté par les bactéries pathogènes par deux molécules. La première, une petite protéine est connue sous le nom de Fur (ferric uptake regulator) et la deuxième, un ARN non codant, se nomme RyhB. Selon la disponibilité du fer dans le milieu, Fur et RyhB ciblent des gènes pour produire des protéines impliquées dans l’acquisition de fer.
Depuis plusieurs années, l’équipe du professeur Dozois met en lumière les nombreux gènes ciblés par Fur et RyhB. Plusieurs d’entre eux jouent un rôle déterminant dans le succès de l’infection de l’hôte. Par quel chemin biochimique les régulateurs ferriques et la pathogénicité sont-ils liés? Établir le chemin qui relie les régulateurs ferriques et la pathogénicité représente défi de taille. Ce sera le rôle des nouveaux étudiants-chercheurs de le découvrir.
Si cette piste se vérifie, elle pourrait contribuer à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques afin de lutter contre les infections bactériennes. Parce qu’elles semblent au cœur de la régulation de nombreux gènes de virulence, Fur et RyhB deviennent de fait des cibles attrayantes. D’ailleurs, plusieurs bactéries pathogènes présentant des déficiences sur le plan des régulateurs ont démontré une capacité réduite d’infection de l’hôte.
À une époque où les antibiotiques perdent peu à peu la bataille contre les bactéries qui sont de plus en plus résistantes, trouver de nouvelles cibles thérapeutiques constitue une excellente avenue. Serez-vous de l’équipe qui percera la défense des bactéries pathogènes grâce au fer?
Fiche du projet de maîtrise en microbiologie appliquée :
Régulation et acquisition de fer chez des souches pathogènes d’Escherichia coli
Fiche du projet de doctorat en biologie :
Régulation et acquisition de fer chez des souches pathogènes d’Escherichia coli
Quelques articles portant sur les recherches du professeur Dozois :
- Porcheron, G. et al. (2015) Interplay between iron homeostasis and virulence: Fur and RyhB as major regulators of bacterial pathogenicity. Veterinary Microbiology.
- Porcheron, G. et al. (2014) The small RNA RyhB contributes to siderophore production and virulence of uropathogenic Escherichia coli.Infection and Immunity 82 (12): 5056-68. doi: 10.1128/IAI.02287-14
- Crépin, S. et al. (2012) The fate of not sensing phosphate: downregulation of type 1 fimbriae through activation of the Pho regulon reduces E.coli urinary tract virulence. Virulence. 2012 Nov 15;3(7):596-8. doi: 10.4161/viru.22539.
Autres articles accessibles sur PubMed.
